Tutkijat ovat löytäneet pienmolekyylin, joka ehkäisee tulehdusta edistävien sytokiiniproteiinien muodostumista soluissa. Eläinkokeissa molekyyli hillitsi hiirten reumaa.
KZR-8445-pienmolekyylin mekanismi perustuu siihen, että se estää sytokiinien erittymisen kokonaan.
Hiirikokeissa tutkijat torppasivat molekyylin avulla Sec61-nimisen kohdeproteiinin muodostumisen, minkä jälkeen hiirten reumaoireet lievittyivät tehokkaasti.
Tutkijoiden mukaan löydöllä voi olla merkitystä myös tiettyjen syöpien hoidossa.
Tutkimuksen teki Helsingin yliopisto yhdessä yhdysvaltalaisten tutkijoiden ja Kezar Life Sciences -lääkeyrityksen kanssa. Tulokset julkaisi Nature Chemical Biology.
Atomien tarkkuudella
Tutkimuksen tarkkuus oli ennennäkemätön.
”Onnistuimme ensimmäistä kertaa kuvaamaan atomien tasolla, miten sairauden kehittymisen kannalta merkittävien proteiinien, kuten sytokiinien, solueritystä ehkäisevä pienmolekyyli sitoutuu kohdeproteiiniinsa”, kertoo tutkimusjohtaja Ville Paavilainen Helsingin yliopiston biotekniikan instituutista.
”Näin pystyimme luomaan mallin sille, miten eri erittyvien kohdeproteiinien tuotantoa voidaan estää pienmolekyylien avulla.”
Paavilaisen mukaan löydös tarkoittaa sitä, että lääkkeenkaltaisia pienmolekyyleja voidaan tulevaisuudessa kehittää entistä tarkemmin. Tällöin ne estävät vain tiettyjen proteiinien muodostumista.
Atomitason tietokonesimulaatiot toteutettiin CSC:n Kajaanissa sijaitsevilla supertietokoneilla.
Pienmolekyylit nousevat lääkekehityksessä
Erilaiset pienmolekyylit ovat olleet lääkekehityksen kohteena jo pitkään. Pääosa nykylääkkeistä pyrkii kuitenkin vaikuttamaan jo syntyneiden proteiinien toimintaan.
Paavilaisen ryhmän tutkii sitä, miten sairauksiin vaikuttavat proteiinit erittyvät ja kuinka niiden muodostuminen voitaisiin estää kokonaan.
”Kun tutkimuksissa kertyy lisää tietoa siitä, mitkä proteiinit liittyvät eri tauteihin, tulee mahdolliseksi kehittää kokonaan uudenlaisia lääkkeitä”, Paavilainen sanoo.
Yhdysvaltalainen Kezar Life Sciences selvittää parhaillaan proteiininmuodostumisen estämisen toimivuutta tiettyjen kiinteiden ja herkästi leviävien syöpäkasvainten hoidossa.
(Kuva Dale Tranter) KZR-8445-pienmolekyyli erottuu sinisenä Sec61-proteiinikanavasta.
Tilaa Kemiamedian uutiskirje!
Tilaajana saat sähköpostiisi kerran viikossa kiinnostavimmat uutiset ja tärkeimmät tiedot alan tapahtumista ja työpaikoista.
Arvomme uusien uutiskirjetilaajien kesken palkintoja.
Lue lisää ja tee tilaus täällä.
P.S. Oletko kemian seurojen jäsen? Jos haluat uutiskirjeemme myös vuonna 2023, käy uusimassa tilauksesi täällä.
