Alzheimerin taudin varhaisen vaiheen solutason muutoksia kartoitettiin aivokuoren tuorekudosnäytteistä, jotka kerättiin nph-tautia sairastavilta potilailta.

Näytteet otettiin sunttileikkauksen yhteydessä Kuopion yliopistollisessa sairaalassa.

Potilailla oli myös eriasteisia Alzheimerin taudin piirteitä, mikä on tavallista nph-taudissa.

Vastaavanlaista tutkimusasetelmaa ei ole ennen käytetty Alzheimer-tutkimuksessa.

Nph eli normaalipaineinen hydrokefalia on aivo-selkäydinnesteen kiertohäiriö, jota tavataan yleensä ikäihmisillä.

Ensi kertaa toiminnallisia mittauksia

Nph-potilaiden näytteistä kartoitettiin geenien ilmentymistä yksittäisissä solutyypeissä snRNA-sekvensoinnilla. Tuloksia verrattiin potilastietoihin sekä aiempiin vainajien ja eläinmallien näytteillä tehtyihin yksisolututkimuksiin.

Näin paljastui potilaiden eksitatoristen hermosolujen hyperaktiivisuus ja aineenvaihdunnan kiihtyminen.

Immuuni- eli mikrogliasoluissa puolestaan aktivoituivat beeta-amyloidin poistoon ja kudosvaurioiden korjaukseen liittyvät signalointireitit.

Beeta-amyloidituotannolle keskeisten geenien ilmentyminen lisääntyi sekä hermosoluissa että hermotukikudoksen oligodendrosyyteissä.

Myös elektrofysiologiset mittaukset osoittivat aivokuoren hermosolujen hyperaktiivisuuden lisääntyneen kudosleikkeissä, joissa oli varhaiselle Alzheimerille tyypillisiä muutoksia.

Hyperaktiivisuuden uskotaan ennakoivan hermosolujen kuolemaa taudin edetessä. Mekanismeja ei ole kuitenkaan voitu tutkia ihmisen aivokudoksessa, sillä toiminnallisia mittauksia ei voi tehdä vainajien kudosnäytteille.

Edistää lääkkeiden ja diagnostiikan kehitystä

Koska Alzheimerin mekanismeja on perinteisesti tutkittu vainajien ja eläinmallien aivokudosnäytteillä, taudin alkuvaiheen solutason muutokset ihmisten aivoissa tunnetaan huonosti.

Taudin hoidon ja ennaltaehkäisyn kannalta on kuitenkin olennaista ymmärtää juuri alkuvaiheen muutoksia.

”Tutkimuksen tulokset edistävät uusien lääkehoitojen ja yksilöllistetyn diagnostiikan kehittämistä Alzheimerin tautiin”, sanoo professori Mikko Hiltunen.

”Ne myös vahvistavat viimeaikaista genetiikan näkemystä, jonka mukaan mikroglioilla ja muilla aivojen tukisoluilla on jo taudin alkuvaiheessa luultua keskeisempi rooli.”

(Kuva Pixabay) Nph-tauti ja Alzheimerin tauti aiheuttavat muistin rapautumisen lisäksi muun muassa kävelyhäiriöitä.

Lue myös:

Tutkijat haastavat Alzheimerin taudin

Suomalaistutkimus paljasti Alzheimerin tautiin liittyvän aivotulehduksen mahdollisen syyn

Oulun yliopisto saa “aivopesurin” – huippulaitteisto auttaa kehittämään uusia Alzheimer-hoitoja

Alzheimer-riskigeenien tutkijoille merkittävä kansainvälinen rahoitus

Alzheimer-rokote etenee ensimmäisiin potilastutkimuksiin

Superanturi voi tunnistaa Alzheimerin taudin verinäytteestä

Ravintovalmiste hidastaa Alzheimerin etenemistä

Uusia yhteyksiä diabeteksen ja Alzheimerin taudin välillä